Mol Neuro：治疗法抑郁症的新方法

忧郁症症的化疗接踵而来两个主要单打独斗。首先是大部分50％的患者对基本的阿司匹林底物不佳。第二个缘故是值得注意类固醇需相对较长的时间（大约三到五周）才能达到理就让的效果。巴西圣保罗私立大学（USP）的一组研究人员集中精力通过适用一般说来遗传基因闭环剂尝试“消除”阻力的灾难性来解决第二个问题。

阻力是忧郁症的关键触发各种因素，它可能会扭曲大脑之前某些一般说来遗传基因标记。这些扭曲之前的许多暴发在与脑部连续性相关的遗传基因之前，脑部连续性是大脑响应科学知识而扭曲的能力。表征可能会上升这些遗传基因之前的DNA底物。

DNA底物是一种染色质具体化反复，可通过募集积极参与遗传基因亦同的酶或消除转录因子与DNA的建构来闭环遗传基因解读。大多数基本的阿司匹林力图减少这一反复。

由USP教授和哥本哈根奥尔胡斯私立大学教授Samia Joca领导的一个小组对BDNF（脑源性脑部营养因子）的主导作用开展详细分析，BDNF是一种脑部系统蛋白质，兼具明显的主导作用脑部元连续性的闭环。

Joca透露：“阻力可能会降低BDNF的解读。如果BDNF信号被堵塞，阿司匹林就无法发挥主导作用，这就是我们专注于BDNF的缘故。”该一个小组检验了以下假设：表征底物可能会上升BDNF遗传基因的底物，从而降低其解读，并且这种降低与忧郁症行为有关。

他们在《Molecular Neurobiology》刊物上刊发的一篇社论之前份文件了结果。

Joca说：“我们测试了两种类固醇，其之前一种被可用化疗乳癌（脑部胶质瘤）。另一种是显然实验性的。重要的是要肯定，这些类固醇不能可用化疗忧郁症症，因为如果它们无限制地减少DNA底物，它们将上升其它遗传基因的解读，因此可能会产生不良影响。”

根据Joca的说法，要检验理论模型一般说来遗传基因组态的并不需闭环可能会非常快地起主导作用，就不能适用一个非常清楚地区分慢性和急性化疗的基本概念。科学家首先验证了用看做的值得注意类固醇化疗的家兔的阻力抑止的忧郁症症基本概念。在这种一基本概念之前，家兔受到不可能避免的阻力，然后在7天后通过移到它们所在房间内的另一侧来能避免阻力。

结果表明，受到阻力刺激下的两栖动物之前自学这种回避行为的受挫次数要比未有表征两栖动物要多。值得注意阿司匹林的慢性化疗和一般说来遗传基因闭环剂的急性化疗则弱化了这种趋向于。

该团队测试了两种多种不同的闭环剂类固醇5-AzaD和RG108。两种都消除负责DNA底物的酶，“但它们在分析化学形态上并不相关。我们就让排除这种主导作用是由其之前一种类固醇的某些非酪氨酸组态引起的。因此，我们适用了形态显然多种不同的类固醇并给予了相近的结果。”

下一步是对5-AzaD开展分子详细分析，绘制能够遗传基因的底物图谱。“我们发现阻力的确上升了BDNF以及另一种脑部系统蛋白质TrkB的底物，并且通过我们的化疗在一定程度上被弱化了”。（生物谷Bioon.com）

资讯记事：Scientists seek faster route to treat depression

原始记事：Amanda J. Sales et al， Modulation of DNA Methylation and Gene Expression in Rodent Cortical Neuroplasticity Pathways Exerts Rapid Antidepressant-Like Effects， Molecular Neurobiology (2020). DOI： 10.1007/s12035-020-02145-4